Modes d'action des grandes classes d'antibiotiques
Date de dernière édition : 5/11/2022
Quasiment toutes les classes d’antibiotiques utilisées actuellement reposent sur des découvertes antérieures aux années 1970, tandis que seuls les oxazolidinones (linezolid), les lipopetides (daptomycine) et les glycylcyclines (tigecycline) ont été développés dans les années 2000. Ceci illustre le défi auquel fait face le clinicien actuel : la carence en antibactériens pour faire face aux mécanismes de résistances actuellement en explosion.
Les modes d’action des grandes classes d'antibiotiques, le caractère bactéricide ou bactériostatique de la molécule ainsi que les principaux mécanismes de résistances sont repris ci-dessous.
Principales cibles bactérienne des différentes classes d'antibiotiques
Modes d’action des antibiotiques et principaux mécanismes de résistances
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Cible |
Classe (effet) |
Cible |
Résistance |
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Paroi bactérienne |
b-lactames (bactéricide) |
Transpeptidases Faux substrat pour D-ala D-ala transpeptidase |
· Altération porines · Modification des Penicillin binding protein · Production de b-lactamases |
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Glycopeptides (bactéricide mais plus lents) |
Inhibition action transpeptidases et transglycolases |
· Modification peptidoglycan |
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Peptide cyclique (daptomycine)
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Liaison lipides de la membrane des Gram positifs |
· Mutation enzymatique (synthèse phosphatidylglycerol) · Épaississement paroi (VISA) |
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Synthèse protéique |
Aminoglycosides (bactéricides) |
ribosomes |
· Inactivation enzymatique de l’antibiotique · Altération ribosomiale · Modification perméabilité membranaire |
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Tétracyclines (bactériostatiques) |
ribosomes |
· Efflux · Protection ribosomiale · Perméabilité |
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Macrolides (bactériostatiques) |
ribosome |
· Efflux · Altération ribosomiale |
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Lincosamides (bactériostatiques) |
ribosome |
· Altération ribosomiale |
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Mupirocine (statique, mais cide en topique à haute concentration !) |
tRNA synthetase (seul antibiotique actif sur cette cible) |
· Modification enzyme cible |
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Oxazolidinones (statique sur S aureus et entérocoque ; cide sur streptocoques) |
Ribosomes (cible spécifique) |
· Altération ribosomiale |
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Acides nucléiques |
Fluoroquinolones (bactéricides) |
DNA gyrase et Topoisomerase IV (hélice ADN) |
· Mutation cible · Porines · Efflux · Acétylation de l’antibiotique (AAC) |
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Antimétabolites |
Sulfamethoxazole Trimethoprim (association est bactéricide) |
Inhibition synthèse acide folique |
· Réduction affinité enzyme · Ajustement voie métabolique |
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Membrane cellulaire |
Polypeptides cycliques (polymyxines) |
Composition membrane lipidique |
· Perméabilité membrane externe |
Le lecteur est invité à consulter l'article dédié à l'antibiorésistance ou à des sites dédiés à la pharmacologie spéciale plutôt qu'à la médecine clinique pour plus de détails.
Auteur(s)
Pr Baudouin Byl, MD, PhD
(Mis en forme, revu et modifié par Dr Shanan Khairi, MD)