Syndromes myasthéniques : Myasthénies congénitales non auto-immunes

Les myasthénies congénitales auto-immunes constituent un ensemble hétérogène de maladies génétiques exceptionnelles, autosomiques récessives ou dominantes.

Clinique

La clinique se déclare généralement à la naissance ou dans les premiers mois de la vie. Elle associe ptosis palpébral, troubles de la succion et déglutition, fatigabilité à l'effort, épisodes paralytiques suivant des cris souvent faibles, retards de croissance, susceptibilité anormale aux troubles respiratoires avec risque de morts subites,…

Diagnostic et examens complémentaires

Le diagnostic est difficile et repose principalement sur l'exclusion des principaux diagnostics différentiels (myasthénie auto-immune néo-natale ou juvénile, divers selon la présentation clinique). L'électromyographie montre un décrément des potentiels moteurs sous stimulation nerveuse à basse fréquence. Un aspect répétitif de la réponse motrice (activation anormalement longue du RACh) suggère un syndrome du canal lent ou un déficit en acétylcholinestérase. Selon les syndromes, le diagnostic de certitude peut être apporté par les analyses génétiques et les biopsies.

Caractéristiques des différentes formes génétiques

• Déficit de synthèse ou de libération AcCh (autosomique récessif)
  • sensibilité aux anticholinestérasiques, amélioration fréquente après l'âge de 10 ans en cas de survie
• Déficit en acétylcholinestérase (autosomique récessif)
  • sensibilité à l'éphédrine, 3-4-diaminopyridine
• Déficit en R AcCh et autres altérations post-synaptiques (autosomique récessif)
  • sensibilité aux anticholinestérasiques, 3-4-diaminopyridine, éphédrine
• Syndrome du canal lent - R AcCh (autosomique dominant)
  • sensibilité à la quinidine et fluoxétine

Prise en charge thérapeutique - Traitements

• Selon la sévérité : placer les jeunes enfants sous monitoring cardio-respiratoire, éventuelles mesures supportives, éduquer les parents aux bases de la réanimation.
• Traitements spécifiques selon les formes génétiques (cf supra). Les anticholinestérasiques sont souvent efficaces mais aggravent les syndromes lents.
• Dans ces syndromes non auto-immuns, des traitements classiques d'autres syndromes myasthéniques tels que les thymectomie, corticothérapie, immunosuppresseurs, plasmaphérèses sont inutiles.

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